如何利用GMP和潔凈室生產清潔無污染的包裝？

醫療技術產品的質量標準和法規要求日益嚴格。包裝旨在對產品進行保護，但如果包裝的生產質量標準比包裝內容物低，那么將對包裝內容物的質量造成影響。

潔凈室生產是滿足嚴格的清潔和衛生要求的標準措施，它尤其適用于制藥、醫療技術、生命科學和保健行業，但也越來越多地應用于光學、傳感器系統、激光、汽車、航空航天和電子行業。

在制藥/醫療技術領域，所有結構和工藝元素的高質量標準均在GMP（藥品生產質量管理規范）指南中作出了描述。這些行業的人們都在談論GMP趨勢，而包裝是時時提及的問題， “印刷包裝材料的采購、處理和檢查應該和基材得到同等程度的重視?！?br/>
在這一背景下，毫無疑問，這些包裝的質量標準通常與原材料相同。包裝材料一般在GMP生產環境中直接使用。首先，包裝被送到使用和存放的GMP部門。它通常會與產品表面和加工表面直接接觸，例如：工作臺、夾具和模具。最后，操作人員也會與材料直接接觸?？傊b是影響產品質量的因素之一。同時，包裝必須滿足GMP標準并適用于潔凈室，因此VDI指令2083對潔凈室適用的包裝材料作出了規定。除了GMP指南，還有許多滿足GMP要求的工藝設計法規，如DIN 15378（藥品的主要包裝材料）、DIN 15593（食品包裝的生產衛生管理）、ISO 14644潔凈室系列標準以及與產品質量相關的歐洲藥典/美國藥典公約（USP）和VDA公布的第19卷第1部分和第2部分的技術清潔度標準。

潔凈室工藝鏈中的塑料包裝

這些行業的產品生產需要端到端的質量監測，這尤其適用于藥物活性成分和物質以及植入物、儀器、泵、軟管等塑料部件。產品需要在離開潔凈室之前進行包裝，以確保在操作和運輸過程中不會遭到損壞或污染。塑料包裝（薄膜、套筒、袋子）用于此目的（圖1）。薄膜包裝被用于潔凈室供應鏈的各個階段——從活性物質制造商到部件和組件制造商再到包裝合作伙伴和服務提供商。因此，從各自產品的角度來看，薄膜包裝始終是主要包裝，并且公司的潔凈室工藝鏈是非常合理的。包裝的關鍵作用是保障所有部件和組件的產品質量防止其被污染。

圖1 潔凈室包裝：Pharmaglas（左）、塑料袋（中心）和植入式潔凈室薄膜（右）（?Strubl）

塑料包裝的污染風險

如今，風險管理在許多領域中已成為責任管理和前瞻性管理的基本要素，因此風險管理工具備受上述標準和DIN ISO 9001標準的重視。其核心是如何積極并預防性地避開風險。這一點可以通過跨學科團隊合作實現，他們能夠系統地調查風險的根本原因并采取預防和糾正措施來消除風險。

圖2 風險分析：包裝可能因原材料、處理工藝、技術產品參數和物流而受到污染（來源：Strubl）

包裝材料的風險分析必定能識別以下問題（圖2）：與包裝原材料和包裝產品質量相關的風險以及在潔凈室或GMP環境中使用包裝相關的工藝、處理和物流風險。評估這些風險必須對整個潔凈室供應鏈進行檢查。其中的標準之一是包裝材料的質量和衛生標準必須與所包裝的產品相同。因此，在制藥/醫療產品領域中，適用于潔凈室的包裝必不可少。

德國斯圖加特的弗勞恩霍夫制造工藝和自動化研究所的潔凈室和微生產部門研發了一種評估潔凈室適用性的實用流程并已應用于眾多領域的潔凈室材料和消耗品上。VDI指令2083表9.21對潔凈室適用的包裝材料的要求即以此為基礎。為了滿足這一要求，包裝制造商必須在復雜的組織開發工藝中建立合適的生產系統。

以GMP文化為學習過程

整個產品創新價值流的組織流程需要根本性重新設計，它以制藥行業為模型并將所有員工和流程作為GMP設計的對象。只在生產過程中實施GMP必將遭受失敗，因為GMP的核心是流程，而且人機界面和上下游流程同等重要。盡管GMP指南對產品和工藝作出了相關要求，但卻沒有指出最佳方式。每個公司須開發各自的GMP系統，使產品、工藝要求與質量與客戶對GMP/潔凈室的要求保持一致。

良好生產規范始于員工的心態：只有當他們的日常工作滿足GMP要求時，系統才能持續生產出所需質量的產品。由于反復排練的行為只能放棄或改變，完成這一點可能是一個長期的過程。因此，這是一個全公司共同學習的過程，需要廣泛的領導、訓練和溝通。例如：潔凈室區域引入、手部衛生、文件編制和質量相關記錄準備、生產數據捕獲（批次記錄）生產文書手寫更正以及質量控制和文件編制強度，這些都遠遠超出ISO 9001的要求。一系列重要的方法和概念將有助于這一開發過程：

圖3 用于制造潔凈室包裝的潔凈室生產裝置（?Strubl）

◆ 根據ISO 14644的規范要求，在潔凈室必須安裝生產裝置，引入分區和阻隔以及衛生管理措施概念（圖3）。

◆ 監控和審計：審計——尤其是客戶主導的審計將對工藝改進做出重大貢獻。審計報告一般包含資質審查，它通常分為三個等級（重要、主要和次要），用于表明改進措施的緊迫性。

◆ Capa概念（糾正和預防措施）旨在持續改進系統。此處的所有活動和決策均記錄在案并受到監控（組織學習）。

◆ 員工培訓安排對GMP系統的壽命而言至關重要。行為和態度的持續改變能達到潔凈室的兼容性，這是因為潔凈室生產過程中執行的高要求同樣也適用于包裝。

◆ 流程和系統的驗證與鑒定帶來了可重復的工藝安全性，尤其是在質量標準的驗證只能通過破壞性測試實現的情況下。

◆ 外部專家培訓通常是克服變革阻力和實施障礙的一種便捷有效的方式（圖4）。

圖4 員工是關鍵因素之一：資質和GMP文化對產品質量而言至關重要（?Strubl）

結語

制藥和醫療技術產品的包裝必須滿足清潔、衛生、GMP標準和潔凈室適用性的最高要求，因為潔凈室生產流程的嚴格標準同樣也適用于包裝。在潔凈室中生產的產品必須經過包裝以保護其免受污染，因此它可以通過物流鏈進行加工而不影響其產品質量。此外，產品包裝不能污染潔凈室工藝。因此，潔凈室包裝是最佳的解決方案。制造潔凈室適用包裝的工藝質量要求和法規要求非常嚴格。因此，基于ISO 14644的潔凈室生產和基于制藥工業GMP指南的一致性工藝設計必不可少。