薄膜包衣：不僅僅是為了保持外觀

薄膜包衣是制藥行業針對固體口服劑型( 如片劑和多顆粒) 一項確認已久、行之有效的技術，但其用法各有不同。大部分片劑制造商選擇薄膜包衣每件產品，然而，仍有一些制造商只在他們認為有必要時才進行包衣。應用薄膜包衣最受歡迎的原因是增強并保護劑型，提高品牌辨識度和調節藥物釋放曲線。例如，腸溶包衣可用于保護片劑不在胃內溶解，又比如緩釋包衣，顧名思義，可以使藥物釋放持續一段時間。

不管是使用公司自有的設備還是通過合約制造商生產，薄膜包衣工藝都是一項久經考驗并能有效使用的技術。市場上有各種各樣不同的包衣產品可供使用，并且一般來說，大部分包衣工作都在標準包衣機內完成；所以一旦你為一個產品投資一臺包衣設備，你還可以簡單的利用它去為另一個產品包衣。然而，如果你的藥物是一種不需要特殊包衣的固體制劑，那么問題明擺著，該不該包衣呢？

創造完美的成品…

“片劑不包衣將會節省資金”，這個假設似乎很合理，但我認為這是一個錯誤的觀念，我們應該考慮到包衣帶來的多重利益，而且實際上每個片劑包衣的成本很小很小。未包衣片劑或許仍有療效——但前提是患者是否會服用。

對制造商來說，片劑設計正在成為一個越來越重要的問題，特別考慮到多重用藥，在老年人群中，給同樣的患者開多種藥物的情況變得越來越普遍。好的片劑設計可以造成產品差異化，避免混淆用藥并能防止假冒偽劣產品(1)，而且還能影響患者依從性。當看到一個片劑時，你需要問清患者是否愿意服用它。

美國食品藥品監督管理局(FDA)，一直特別關注片劑設計——并于近日(2016年4月) 頒布“使用藥錯誤最小化的藥品設計安全注意事項 (2)”指南，以及早期的“仿制藥片劑和膠囊劑的尺寸，形狀和其他物理屬性(2014)”的指南草案。使先前未包衣片劑增加包衣的一個充分理由就是通過品牌識別提高患者依從性，并使片劑符合美國食品藥品監督管理局(FDA) 當前的推薦。

純粹從審美的角度來看，未包衣片劑令人毫無興趣。外表特別粗糙的藥片會反映出極差的質量；患者會自然而然地質疑一件外表極差的物品，尤其是藥品。一些未包衣的片劑還會發出令人厭惡的味道。藥品的任何負面狀況都會影響患者依從性——如果患者將藥品從包裝中取出的瞬間對其印象極差，這個藥品注定是失敗的，原因很簡單，因為患者不會遵照處方服用。此外，就算患者克服了外觀和氣味的障礙，他們還會經常感到未包衣片劑難以下咽。它們可能會呈粉狀或有砂礫感，可能會黏在喉嚨上，因為他們一旦暴露于水分中會立刻開始崩解。薄膜包衣會讓片劑更光滑，更美觀，并且幫助維持片劑的完整性。人類傾向于感到表面更有光澤的藥片更易于吞咽——眾所周知，包衣可以提高易吞咽性和輔助食管輸送；相比之下，未包衣片劑甚至膠囊劑更容易黏住(3,4)。

雖然有一些方法可以讓未包衣片劑更可口(例如，添加顏色、掩味成分或改變片劑形狀使吞咽更容易一些)，但一般來說，與簡簡單單增加一層薄膜包衣相比，你的選擇很局限。薄膜包衣不僅可以讓你隨意選擇各種不同顏色，而且還具有功能性。大部分包衣能夠提供一定的掩味功能，但有一些能夠做的更好。一些特別刺激的氣味可能會隨著時間的推移透過包衣散出，在這種情況下，可能需要一種專門為了掩蓋氣味而設計的包衣。

預防性包衣

除保持外觀外，薄膜包衣還具有保護作用，幫助防止片劑破損并作為屏障隔絕水分和其它環境條件。防護方面是薄膜包衣眾所周知的一個優勢——但是如果你打算使用高質量的包裝，它還有必要嗎？制造商常常引用的一個不薄膜包衣他們的片劑的常見理由就是：他們相信僅僅包裝對片劑的保護就足夠了。畢竟，如果你使用的是獨立泡罩包裝，那么為什么還要多此一舉額外花費代價來包衣單個片劑呢?

但事實是：一旦包裝到了患者手里，一切皆有可能！很多患者，特別是那些服用多種藥物的患者，常常將片劑倒進片劑盒或瓶中，其他一些患者可能將片劑從泡罩包裝中拿出僅僅作為一個提醒物并整天置之于床頭柜。大多數人認為給定藥物百分之百的時間都起作用——而且在藥品儲存條件上比他們儲存食物還要欠缺關注。令人驚訝的是，很多人將藥物存放在潮濕的浴室柜里；雖然這可能不會直接影響藥物的安全性，但還是會降低其療效。

安全作業

我們已經羅列了包衣片劑對患者的影響——這點通常是浮現在腦海的第一個念頭。但從制造商的角度來看，薄膜包衣的關鍵考慮因素是安全性。一旦片劑被包衣，它對任何可能會操作它的人來說將會是更安全的。護理人員和醫務工作者經常處理散裝或未包裝的片劑，盡管他們被要求佩戴手套，但無法保證完全安全。通過皮膚吸收活性成分會導致皮疹或其他問題發生。雖然極端情況很少見，但如果片劑被包衣了，那么風險就會減弱。當然，你也可以通過培訓人們正確的儲存和處理藥品使未包衣片劑更安全( 這絕非易事)，但是未包衣片劑的健康危害還會發生在制藥人員身上，特別是那些在包裝流水線上的工作人員。

如果你曾經工作在( 或參觀過) 未包衣片劑包裝流水線，那么你會知道那是一個極具挑戰性的環境。為了防止交叉污染，清潔是藥品生產的一個重要組成部分。片劑在未包衣的情況下，在生產線上運輸的過程中會產生灰塵，導致需要進行大量的清潔工作。

給片劑包衣增加的成本極小，并且可以被包衣給整個生產線帶來的益處在財政上的節約抵消。包衣片劑可減少灰塵，這樣你的清潔負擔將會降低，工作人員也會受到更好的保護。

另外一個方面的好處是，由于包衣片劑比未包衣片劑更光滑，在通過包裝線時往往運轉得更快。同時廢品率也會降低，因為包衣片劑不太容易破損 。(5)

不包衣的理由

我關注所有為什么我認為包衣有意義的理由。那么有什么不給你的片劑包衣的理由嗎？我聽到過一些普遍的理由(詳見疑難解答部分)，但我永遠只對新的理由感興趣！公平地說，不包衣的真正理由很少。所有的包衣，不論功能，至少改善了片劑外觀。好的片劑設計不再是簡單的“錦上添花”。美國食品藥品監督管理局(FDA) 最近頒布的指南繼續推動制造商更加注重片劑設計和差異化。

我們現在看到的大部分新上市的片劑都是薄膜包衣的；實際上所有的NDAs( 新藥申請) 都是薄膜包衣的。但是你不能只看新上市片劑——由于在審批期間的局限性，市場上仍有一些經批準的未包衣的片劑在售。因為法規原因，大多數公司不喜歡改變已批準的藥物，但它可能并不像你想象的那樣困難( 詳見包衣法規部分)。給舊片劑披上一層新的外衣可以賦予其新的生命。更重要的是，在提升品牌價值的同時，還能提高患者依從性，而患者的安全一直是排在首位的議題。

參考文獻：

1. C. Miller, “Dare to be Different,” The Medicine Maker (February, 2015).

2. FDA Guidance for Industry, “Safety Considerations for Product Design to Minimize Medication Errors,” (April, 2016).http://1.usa.gov/1SMyvSN

3. C. Wilson et al., “Opadry II / Opadry / Opaglos 2”, poster presented at AAPS, Salt Lake City (23- 26 October 2003).

4. The Patients Association, “Survey of Medicines Related Care of Residents with Dysphagia in Care Homes,” (October,2015). http://bit.ly/1N8nyOQ

5. Colorcon, Application Data, “Investigation into the Flow Properties of Coated and Uncoated Tablets and Its Relevance to Blister Packing Efficiency,” (2009). http://bit.ly/25ZGhCv