美國FDA批準首款口服減重GLP-1藥，諾和諾德、禮來決戰“藥片時代”

昨日（2025 年 12 月 22 日），美國 FDA 批準了諾和諾德（Novo Nordisk）的口服版 Wegovy，這是美國首款獲批用于減重的口服 GLP-1 受體激動劑。

 

這一批準標志著 GLP-1 藥物從注射劑型向口服劑型的歷史性跨越。

 

諾和諾德宣布，將于 2026 年 1 月初在美國全面上市這款每日一次的口服藥物，起始劑量 1.5 mg 的自付價格為每月 149 美元。

 

 

GLP-1 類藥物近年來席卷全球減重和糖尿病治療市場。

 

Wegovy 和 Zepbound 等注射劑型產品創造了前所未有的商業成功，同時也暴露出嚴重的產能瓶頸?？诜┬偷墨@批，為這一領域開辟了全新的競爭維度。

 

 

Part 1

口服劑型能否媲美注射劑？

 

口服 Wegovy 的獲批基于 OASIS 4 III 期臨床試驗數據。

 

 

該試驗納入 307 名成人受試者，均為肥胖患者（BMI≥30 kg/m²）或超重且伴有至少一種體重相關合并癥的患者（BMI≥27 kg/m²），排除糖尿病患者。

 

試驗結果顯示，在 64 周時，服用每日 25 mg 口服司美格魯肽的患者平均體重下降約 13.6%，安慰劑組為 2.4%。如果按照所有患者堅持用藥的理想情境估算，口服組的體重下降可達 16.6%，安慰劑組為 2.7%。

 

這一數據意味著什么？

 

諾和諾德在 2025 年 9 月公布的最終分析中表示，口服版的減重效果「與注射版 Wegovy 相當」。

 

阿拉巴馬大學伯明翰分校糖尿病研究中心主任 Timothy Garvey 教授評價稱，口服劑型為醫生提供了「一種強效、高效的新給藥方式」，有助于滿足更多患者的治療需求。

 

佛羅里達大學醫學助理教授 Amy Sheer 表示，她認為這些數據「令人信服」，口服 Wegovy「對于那些不太愿意使用注射劑的患者和醫生來說，是一個有吸引力的選擇」。

 

FirstWord 近期對美國和歐洲內分泌科醫生及全科醫生進行的調查顯示，85% 的受訪醫生表示至少「有些可能」為患者開具口服 Wegovy 而非注射劑型。受訪醫生對口服 Wegovy 的后期臨床數據表示認可，并認為該劑型有望改善患者依從性。

 

從患者角度來看，口服藥物消除了注射的心理障礙和操作不便。

 

肥胖行動聯盟（Obesity Action Coalition）主席兼 CEO Joe Nadglowski 表示：「一款全新的有效減重藥片為人們提供了更大的靈活性，可以選擇適合日常生活和偏好的 GLP-1 治療方案?！?/p>

 

安大略省 Wharton 醫學診所的肥胖醫學臨床醫生和研究員 Sean Wharton 指出，口服劑型「易于生產、易于分銷、易于服用」。他認為，這為治療可及性問題提供了潛在解決方案，「有機會稍微縮小差距」，讓更多邊緣化人群能夠獲得 GLP-1 藥物治療。

 

在安全性方面，OASIS 4 試驗中觀察到的不良反應與此前注射版 Wegovy 臨床試驗中的情況相似，主要包括惡心、腹瀉和嘔吐。這些胃腸道反應是 GLP-1 類藥物的已知類效應。

 

 

 

Part 2

149 美元定價策略背后的市場博弈

 

諾和諾德為口服 Wegovy 制定了每月 149 美元的起始價格（適用于通過藥房和部分遠程醫療平臺購買并使用儲蓄優惠的患者），這一定價遠低于注射版 Wegovy 在其直銷平臺 NovoCare Pharmacy 上 349 美元的月價格。

 

這一定價策略的背景值得關注。

 

今年 11 月，諾和諾德與特朗普政府達成了一項「最惠國」藥品定價協議，承諾在即將上線的政府平臺 TrumpRx 上以 149 美元的價格銷售口服 Wegovy。

 

 

禮來也參與了類似協議。作為交換，兩家公司均獲得了 FDA 的「委員長國家優先審評券」（Commissioner's National Priority Voucher）。

 

諾和諾德美國運營執行副總裁 Dave Moore 表示：「口服 Wegovy 是我們數十年 GLP-1 經驗的新篇章，我們為肥胖領域的 GLP-1 藥物提供了迄今為止最實惠的自付價格?！?/p>

 

這一定價反映了諾和諾德的「以量換價」戰略轉型。FirstWord 的分析指出，該公司希望通過口服 Wegovy 相對于注射劑型的可及性和可負擔性優勢，觸達更多此前未能或不愿接受治療的患者群體。

 

 

Part 3

禮來 orforglipron 緊隨其后

 

不過，諾和諾德的領先優勢可能不會持續太久。

 

禮來（Eli Lilly）已于 2025 年 12 月中旬向 FDA 提交了其口服 GLP-1 候選藥物 orforglipron 的上市申請。

 

orforglipron 與口服 Wegovy 在分子層面存在本質差異。

 

口服 Wegovy 的活性成分司美格魯肽是一種多肽分子，而 orforglipron 是一種小分子化合物。

 

多倫多大學內分泌學家 Daniel Drucker 解釋說，司美格魯肽是「大型合成分子」，而 orforglipron 是「小分子」，兩者均通過模擬 GLP-1 發揮作用。

 

 

這一分子結構差異帶來了顯著的制造和使用便利性差異。

 

orforglipron 作為小分子藥物，無需冷藏，服藥時對食物和水的攝入沒有限制。相比之下，多肽類口服制劑通常需要空腹服用以確保吸收。

 

2025 年 9 月發表在《新英格蘭醫學雜志》上的 orforglipron III 期臨床試驗數據顯示，接受最高劑量治療的患者在 72 周時平均體重下降約 11%。

 

禮來還發布了另一項研究數據，表明 orforglipron 的療效優于口服版司美格魯肽。

 

禮來對口服 GLP-1 市場的押注可謂大手筆。

 

2025 年 9 月，該公司宣布將在休斯頓 Generation Park 綜合園區投資 65 億美元建設制造設施，主要用于生產 orforglipron 的活性藥物成分（API）。

 

 

禮來 CEO David A. Ricks 表示：「我們在休斯頓的新工廠將增強禮來大規模生產 orforglipron 的能力，如果獲批，將有助于實現這款藥物作為代謝健康治療藥物的潛力，服務于全球數千萬更喜歡無食物和水限制便捷藥片的患者。」

 

此外，禮來還斥資 12 億美元擴建波多黎各制造設施，以擴大口服 GLP-1 產能。

 

 

Part 4

制藥視角：產能危機到標準化生產 

 

注射版 GLP-1 藥物曾面臨嚴重的供應短缺。

 

諾和諾德的 Wegovy 和禮來的 Zepbound 在上市初期均無法滿足爆發式增長的需求，一度被列入 FDA 藥品短缺名單。

 

CordenPharma 全球多肽和寡核苷酸平臺負責人 Mimoun Ayoub 解釋了注射版多肽藥物制造困難的原因——這類藥物需要無菌生產環境，對制造設施有專門要求，同時還需要配套生產注射筆和藥瓶等給藥裝置。

 

相比之下，口服劑型的制造相對簡單。

 

Ayoub 表示：「口服 GLP-1 的生產流程更簡單、更直接，使用標準的固體制劑生產設備，具有高通量特點。」

 

根據 GlobalData 的數據，全球約有 281 家合同制造組織（CMO）具備固體制劑生產能力，遠多于能夠提供多肽端到端生產的 CMO 數量。

 

高通量生產能力意味著每小時可生產數千至數百萬片藥片。

 

口服 GLP-1 需要每日服用一次，相比每周一次的注射劑型，總劑量需求大幅增加。但憑借標準化的固體制劑生產線，這一需求有望得到滿足。

 

William Blair 合伙人 Matt Phipps 指出，多肽制造的復雜性對 GLP-1 市場的新進入者形成了壁壘。他質疑道：「后來者是否愿意花費 100 億美元建設一個四年后才能投產的設施，而且生產的注射劑可能與諾和諾德和禮來的產品相似？」口服小分子藥物的制造優勢可能為更多企業進入這一市場提供機會。

 

產能擴張的同時，質量控制面臨挑戰。

 

Kailera 首席技術官 Doug Bakan 指出，他在實踐中最常見的兩類質量問題是無菌性和分析方法。

 

在無菌性方面，其團隊嚴格遵守 Annex-1 的更新要求，盡可能減少無菌操作中的人為因素。在分析方法方面，Bakan 強調：「我們必須開發非?？煽康姆治龇椒?，確保準確表征這些分子的雜質譜，這是可能出現質量問題的環節。」

 

SygnifyQ 創始人 Deepa Nagpal 指出，企業應在進入生產階段之前，在前期開發過程中投入更多時間和資源。她表示：「分析團隊往往沒有足夠的時間，預算始終是主要問題。我們應該在分析方法上進行足夠的投入?！?/p>

 

 

口服小分子 GLP-1 藥物的開發也曾遭遇挫折。

 

2024 年 4 月，輝瑞（Pfizer）宣布停止開發其口服 GLP-1 候選藥物 danuglipron，這是該公司因潛在肝臟安全性問題而終止的第二款此類藥物。Wharton 指出，這些藥物的分子結構與 orforglipron 不同，可能解釋了為何 orforglipron 未出現同樣的問題。

 

Drucker 教授表示，orforglipron「看起來非常安全」，但科學家仍需在更大規模人群中進行更長期的研究。他估計，醫生可能需要五到十年時間才能全面了解該藥物的風險和獲益。

 

隨著口服 GLP-1 市場的開啟，中小型藥企和新興企業看到了進入這一領域的機會。

 

Viking Therapeutics 在口服版 VK2735 尚處于 II 期臨床階段時，就與 CordenPharma 簽署了長期合作協議，預定生產 10 億片藥物。同樣，僅處于 I 期臨床階段的減重初創公司 Metsera 也已確保了制造產能。

 

禮來更是未雨綢繆，在 orforglipron 獲批之前就斥資 5.5 億美元提前生產商業批次。禮來發言人表示，患者在許多市場更偏好口服藥物，其制造和分銷更為便捷，「適合全球規模化」。

 

對于規模化過程中的設備采購問題，Bakan 指出：「如果需要添加零部件或類似的東西，交貨周期仍然相當長。因此，我們在規?；矫婷媾R的障礙是確保生產線設置能夠達到我們期望的規模?！顾ㄗh建立多元化的供應商網絡，以應對規?；枨?。

 

在批次生產與連續生產的選擇上，Nagpal 認為在早期階段應采用批次生產，待工藝完全成熟后可考慮連續生產。她補充道：「連續生產確實能加快流程，但如果出現問題，也存在批次損失的風險?！?/p>

 

在監管合規方面，Nagpal 建議企業不要害怕向 FDA 尋求幫助。她表示：「如果您對臨床方案或生產有疑問，可以聯系他們。他們希望幫助您。」

 

技術轉移環節同樣需要重視。

 

Nagpal 建議先進行中試批次生產，確保所有關鍵質量屬性（cQA）和關鍵工藝參數（CPP）都已到位。「在技術轉移方面，溝通永遠不嫌多?！顾€指出，盡早制定質量協議至關重要，「確保雙方遵循相同的規則」。

 

MetaVia 的 CEO Hyung Heon Kim 則提醒，技術轉移不能急于求成，必須確保準備充分并留出足夠的時間。

 

 

Part 5

市場展望：口服與注射的長期博弈

 

口服 GLP-1 藥物的出現將如何重塑市場格局？行業看法存在一些分歧。

 

高盛高級分析師 Chris Shibutani 曾在 2023 年預測：「下一步的治療選擇是口服劑型，其生產將更為簡單?？诜┬蛯⒃鰪娤蚋鼜V泛的全球市場供應的能力。包括禮來和諾和諾德在內的多家公司都認識到，這就是未來的方向?！?/p>

 

全球性獨立投資銀行和資產管理公司威廉博萊（William Blair）的 Phipps 表示：「一些人非常堅信必須轉向口服方式，因為它在制造方面擁有諸多優勢，可以服務于更廣泛的患者群體。」

 

諾和諾德面臨的挑戰在于，該公司 2025 年的市場表現不盡如人意。

 

在口服 Wegovy 獲批之前，諾和諾德是主要制藥公司中年度股價表現最差的企業之一，該公司多次下調肥胖產品銷售預期，與禮來的市場份額競爭處于劣勢，CEO Lars Fruergaard Jørgensen 的意外辭職也加劇了投資者的擔憂。

 

FirstWord 分析則指出，口服 Wegovy 的上市被普遍認為是諾和諾德 2026 年最大的商業增長機會，但鑒于該公司在 2025 年持續丟失市場份額給禮來，投資者對諾和諾德能否在口服肥胖藥物競爭中保持領先地位持謹慎態度。

 

FDA 批準口服 Wegovy 的消息公布后，諾和諾德股價盤后上漲約 10%，這或許是市場信心的一個積極信號。

 

《國際醫藥商情》觀察到，口服 Wegovy 的獲批標志著 GLP-1 藥物進入「藥片時代」的開端，這一轉變的意義不僅在于給藥方式的改變，更在于它可能從根本上改變 GLP-1 藥物的可及性和可負擔性。

 

未來幾年，口服 GLP-1 市場預計將見證諾和諾德、禮來等主要制藥企業的激烈競爭，同時也可能為更多新進入者提供機會。制造能力、質量控制、定價策略和監管路徑將共同決定這場競爭的最終格局。

 

對于制藥行業而言，這是一個考驗快速規?；芰εc質量管理水平的關鍵時刻。

 

 

 

參考資料：

臨床數據引自 Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P 等人發表于《新英格蘭醫學雜志》的 OASIS 4 研究（N Engl J Med. 2025;393:1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969）；orforglipron 數據引自同期刊發表的研究（N Engl J Med. Published online September 16, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2511774）。

市場分析數據引自 FirstWord Pharma、BioSpace 及 Pharmaceutical Online 等行業媒體報道。GLP-1 市場年復合增長率預測引自 Pharmaceutical Online 引用的行業數據。CMO 數量統計引自 GlobalData 及 Roots Analysis 研究報告。

 

 

來源：國際醫藥商情

作者：John Xie