彈性體脂質體技術讓EGF“穿透”皮膚屏障，韓國團隊開發新型透皮遞送平臺

大分子活性成分難以穿透角質層，一直是化妝品配方領域的核心難題。表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF）作為經典的皮膚再生和抗老成分，因分子量較大、蛋白質結構復雜，外用時透皮吸收效率有限。韓國仁荷大學醫院（Inha University Hospital）皮膚科團隊聯合臨床測試機構 Humantest 和原料企業 B&B Korea，開發了一種基于彈性體脂質體（elastosome）技術的 EGF 遞送系統，并將研究成果發表于開放獲取期刊《Cosmetics》。

 

 

 

彈性膜結構突破滲透瓶頸

 

傳統脂質體由脂質雙分子層構成，能夠包裹親水和親脂性成分，在化妝品遞送領域應用已久。問題在于，常規脂質體的膜結構相對剛性，難以有效穿過角質層致密的脂質屏障。

 

彈性體脂質體的核心改進在于膜的柔韌性。研究團隊在脂質雙分子層中引入單鏈表面活性劑組分，使囊泡具備高度形變能力，能夠“擠過”角質層細胞間的微觀間隙。傳統脂質體類似剛性的網球，彈性體脂質體則像可以隨意擠壓變形的減壓球。

 

研究團隊將 50ppm EGF 與 5% 右泛醇（dexpanthenol）和煙酰胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）共同裝載，開發出名為“EGF FLEXIR-SOME”的配方平臺。右泛醇本身是成熟的保濕和屏障修復成分，在該體系中同時充當滲透效率的示蹤標記物。

 

圖：EGF FLEXIR-SOME 顆粒的結構，放大倍率：100K

 

 

粒徑、電位與穩定性

 

配方采用 1000 bar 高壓微射流均質工藝，經三次循環處理制備。冷凍透射電鏡（Cryo-TEM）確認了囊泡的球形結構完整性。

 

關鍵理化參數方面，平均粒徑 124.8 ± 1.5 nm（對照組常規脂質體為 127.9 ± 2.2 nm），處于 100 至 200 nm 的化妝品應用理想區間；Zeta 電位為 -57.53 mV，顯著高于對照組的 -45.08 mV，意味著更強的膠體穩定性和更低的聚集傾向。Turbiscan 穩定性測試在 25°C 和 40°C 條件下進行 24 小時、50 次掃描后，未觀察到明顯的時間依賴性變化。HPLC 分析確認右泛醇的實際包封濃度為 5.05 ± 0.01%，與目標值一致。

 

 

彈性體脂質體組檢出吸收，對照組未檢出

 

滲透實驗使用 Franz 擴散池搭配 Strat-M 人工皮膚膜，在 33°C 條件下分別于 6、16 和 24 小時取樣。以右泛醇為標記物，UV-Vis 分析顯示，彈性體脂質體組在 6 小時即檢出 210-230 nm 波長處的吸收峰，且峰強度隨時間持續增加。對照組常規脂質體在整個 24 小時測試期內均未檢出吸收峰。

 

需要指出的是，該實驗使用的是商業化人工膜而非人體皮膚組織，結果反映的是體外條件下的滲透差異。

 

 

22 名受試者，兩周半面對照

 

研究團隊隨后開展了臨床試驗，招募 22 名 30 歲以上的健康韓國女性，采用隨機半面設計（split-face method），受試者面部兩側分別涂抹含 2%（相當于 1ppm EGF）和 8%（相當于 4ppm EGF）彈性體脂質體原料的面霜，每日一次，持續 14 天。每側的基線測量值作為自身對照。

 

2% 濃度組的主要結果顯示，眼周皮膚彈性（Cutometer R7 值）提升 9.87%（p < 0.001）；皺紋深度（Antera 3D 算術平均粗糙度 Ra）下降 8.97%（p < 0.001）；面頰皮膚松弛角度下降 6.15%（p < 0.001）。綜合彈性、粗糙度和松弛度三項指標計算的皮膚年齡指數從 39.47 降至 33.86，改善率 14.21%（p < 0.001）。

 

8% 濃度組同樣呈現統計學顯著改善，彈性提升 7.41%，皺紋深度下降 5.82%，皮膚年齡指數改善 10.49%。

 

一個值得注意的現象是，低濃度組的改善幅度反而略優于高濃度組。研究者認為，2% 濃度可能已在 14 天內達到生物飽和點，掩蓋了更高劑量的增量效益。論文明確將此列為研究局限之一，建議后續開展更大樣本量和更長周期的劑量-效應研究。

 

 

保濕與屏障修復

 

另一組臨床試驗納入 21 名健康韓國成年女性（平均年齡 49.2 歲），評估保濕和屏障修復效果。

 

單次涂抹后，前臂皮膚介電常數（permittivity）從 6.10 ± 1.97 升至 33.46 ± 4.05（p < 0.001），改善率 448.52%。皮膚經物理刺激后，測試組的經皮水分散失（TEWL）改善率為 31.57%，對照組為 10.59%（p < 0.001）。

 

色素沉著方面，受試者連續兩周每日早晚使用后，面頰黑色素含量下降 7.89%（p = 0.009）。

 

安全性評價在 32 名受試者中進行斑貼試驗，2% 和 8% 兩種濃度的平均皮膚反應評分均為 0.00，被判定為無刺激性，未報告不良反應。

 

 

研究局限與展望

 

這項臨床試驗未設置脂質體對照組面霜進行直接對比，而是優先聚焦于彈性體脂質體配方自身的劑量-效應分析；受試人群限于健康韓國成年女性，種族多樣性不足；2% 和 8% 濃度未呈現清晰的劑量依賴關系，精確的生物飽和閾值有待進一步確定。研究者建議未來納入更大規模樣本、更廣泛濃度梯度、更多元的種族群體，并與醇質體（ethosome）、固體脂質納米粒（solid lipid nanoparticle）等其他先進遞送平臺進行臨床對照。

 

論文利益沖突聲明顯示，6 名作者為 B&B Korea 員工（該公司開發了 EGF FLEXIR-SOME 配方），1 名作者為臨床測試機構 Humantest 員工。研究稱研究嚴格按照 IRB 批準的方案執行，以確保臨床數據的客觀性和完整性。

 

 

參考自 Cosmetics 期刊論文，DOI: 10.3390/cosmetics13010010

來源：

作者：John Xie