Kairos Pharma 擬收購 Celyn 兩項臨床資產，布局 EGFR/MET 雙靶點肺癌賽道

Kairos Pharma, Ltd.（ 是一家專注于創新癌癥療法研發的臨床階段生物制藥公司。該公司 2 月 26 日宣布，已與Celyn Therapeutics, Inc.簽署戰略資產收購條款清單。

Celyn Therapeutics為一家獲得OrbiMed與Torrey Pines Investment支持的私營生物技術企業。根據擬議交易條款，Kairos Pharma將取得兩項具備顯著差異化優勢的臨床階段腫瘤資產的全球權益，相關產品均聚焦非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域。

其中，CL-273為一款處于IND申報前階段的可逆性泛EGFR抑制劑，具備保留野生型EGFR活性的特性；CL-741則為一款已具備I期臨床啟動條件的口服IIb型c-MET激酶抑制劑。

Kairos Pharma首席執行官John Yu醫學博士表示：“我們預計，此次收購將為公司腫瘤產品管線帶來重要拓展，引入處于后期臨床前階段及已具備I期臨床啟動條件的創新資產，切入一個規模達數十億美元、且仍存在顯著未滿足醫療需求的市場領域。若本次交易順利完成，公司在應對腫瘤耐藥方面的產品矩陣將得到進一步強化，通過開發專門針對EGFR靶向治療過程中產生的耐藥突變的創新療法，提升臨床治療選擇的深度與廣度。此外，公司在美國西海岸已建立成熟的臨床研究聯盟體系——以洛杉磯Cedars-Sinai Medical Center為核心——將為兩款候選藥物I期及II期臨床試驗的快速啟動與高效實施提供堅實的臨床基礎設施與專業支持。”

Kairos Pharma表示，在非小細胞肺癌治療領域，將泛EGFR抑制劑與c-MET抑制劑進行聯合應用，具備堅實且已獲臨床驗證的科學基礎。MET擴增被認為是EGFR突變型NSCLC最為重要的耐藥機制之一。能夠通過高選擇性、具備良好中樞神經系統穿透能力的小分子藥物，同時精準抑制EGFR與MET兩條關鍵信號通路，標志著該領域治療策略的顯著進步。公司預計，在完成本次資產收購后，依托CL-273在保留野生型EGFR活性的同時廣泛覆蓋多種EGFR突變的特性，以及CL-741對c-MET的強效且高度選擇性抑制能力，公司有望推進具備“同類領先”潛力的單藥療法開發，并構建具有差異化優勢的聯合治療方案。從機制層面看，EGFR與MET雙重通路抑制可有效克服由代償性信號通路激活所驅動的耐藥問題，增強腫瘤應答深度，并為這一治療難度較高的患者群體帶來更長的無進展生存期。

根據行業數據，2025年全球用于癌癥治療的激酶抑制劑市場規模預計將達到607億美元。其中，EGFR抑制劑在2025年約占整體市場的32.5%（Future Market Insights）。

CL-273基于公司專有的AI驅動藥物發現平臺開發，聚焦EGFR突變型肺癌治療領域。Future Market Insights預計，該細分市場規模將在2026年達到162億美元。流行病學數據顯示，EGFR突變約占西方人群非小細胞肺癌（NSCLC）病例的10%至15%，在亞洲人群中的比例則高達50%（CoherentMI），為精準靶向治療帶來廣闊的患者覆蓋基礎與市場空間。

CL-741所布局的c-MET抑制劑市場正處于加速擴張階段。當前該領域市場規模已超過20億美元，預計到2030年將突破100億美元，復合年增長率超過17%（Biospace），展現出強勁的增長潛力。在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，c-MET驅動的轉移性患者群體構成一個具有較高價值的細分市場，且臨床需求尚未得到充分滿足。c-MET擴增被廣泛認為是EGFR靶向治療產生耐藥的關鍵機制之一。此外，c-MET通路異常——包括MET 14號外顯子跳躍突變（MET exon 14 skipping mutation）及MET擴增——亦是多種惡性腫瘤的重要驅動因素，涵蓋胃癌、肝癌及腎癌等多個癌種，為相關靶向治療提供了持續擴展的應用空間。

Celyn Therapeutics首席執行官Nikolay Savchuk博士表示：“依托公司專有的AI驅動藥物設計平臺，我們成功開發出一款高效、保留野生型EGFR活性且覆蓋多種突變型的泛EGFR抑制劑。與當前在研及已上市的同類抑制劑相比，該分子展現出高出4至5倍的安全窗口，體現出顯著的差異化優勢。通過與Kairos Pharma攜手合作，并充分利用其在Cedars-Sinai Medical Center建立的臨床研究聯盟資源，我們有望加速推進CL-273與CL-741的臨床開發進程。本次合作將Kairos在臨床運營與試驗執行方面的成熟能力，與我們創新驅動的產品管線優勢有機結合，為EGFR突變型及c-MET驅動型肺癌患者構建更加高效且具前景的治療開發路徑。”

臨床研究結果表明，對于EGFR突變且伴隨MET擴增的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR抑制劑與MET抑制劑的聯合治療可實現約7個月的無進展生存期（SAVANNAH試驗），相較單藥治療方案取得了顯著提升，進一步驗證了雙通路聯合靶向策略在克服耐藥機制方面的臨床潛力與治療價值。

CL-273是一款處于研發階段的可逆性小分子泛EGFR抑制劑，兼具保留野生型EGFR活性的設計特點，專門針對EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）開發。臨床前研究數據顯示，CL-273對多種經典EGFR突變表現出廣譜抑制活性，包括19號外顯子缺失、21號外顯子突變及20號外顯子插入突變，同時亦覆蓋部分非典型突變以及可繞過當前已獲批酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的耐藥相關變異，展現出良好的突變覆蓋能力與潛在臨床應用價值。

CL-273的一項關鍵優勢在于其突出的選擇性指數。通過在抑制突變型EGFR的同時保留野生型EGFR活性，現有研究表明，該分子較現有療法實現約4至5倍更寬的治療窗口，顯示出在安全性與耐受性方面具備明顯優化空間。在分子設計層面，CL-273兼顧較強的腦組織及肺組織通透能力，以更好覆蓋轉移性病灶治療需求；同時展現出良好的ADME（吸收、分布、代謝與排泄）特性，并已順利完成符合GLP標準的毒理學研究。目前該項目處于IND申報前階段，預計將于2026年啟動首次人體臨床試驗。

CL-741是一款可口服的小分子IIb型c-MET激酶抑制劑，專為實現對c-MET的高度選擇性抑制而設計，并可廣泛覆蓋實體瘤中多種激活性突變及獲得性耐藥突變。該化合物作為具備良好成藥特性的先導分子被成功發現，對多類c-MET耐藥突變體展現出強效活性。目前，公司正積極推進其在c-MET驅動型晚期實體瘤中的臨床開發，重點聚焦于攜帶MET 14號外顯子跳躍突變（MET exon 14 skipping）及MET擴增的非小細胞肺癌患者群體，致力于為相關耐藥人群提供新的治療選擇。

若本次交易順利完成，CL-273與CL-741兩項資產的引入預計將使Kairos Pharma能夠布局差異化的雙靶點治療策略，既針對EGFR原發性突變進行精準干預，也系統性應對MET介導的耐藥機制。業內普遍認為，MET擴增是EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療后最常見的獲得性耐藥機制之一，此類雙通路協同抑制策略有望進一步提升臨床獲益空間。

CL-273與CL-741的聯合開發，為EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者構建了一條具有明確生物學基礎與臨床邏輯的聯合治療路徑，適用于基線即伴有MET擴增或過表達，或在EGFR-TKI治療過程中出現MET介導耐藥的患者群體。既往研究已表明，在上述治療場景中，EGFR與MET雙通路聯合抑制通過其他藥物組合已實現具有臨床意義的緩解率與生存獲益，驗證了該策略的可行性與臨床價值。在此基礎上，將CL-273與CL-741進行組合開發，有望進一步加深并延長患者的治療應答，抑制MET介導的耐藥克隆擴增，并潛在拓展MET依賴型EGFR突變腫瘤的可治療人群范圍，為耐藥管理提供更具差異化與競爭力的治療方案。