炎癥性衰老（Inflammaging），指機(jī)體隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的慢性、低度、全身性炎癥狀態(tài)，2000 年由 Franceschi 等學(xué)者首次系統(tǒng)描述。IL-6、TNF-α、IL-1β 等促炎因子持續(xù)升高，IL-10、IL-1Ra 等抗炎介質(zhì)相對(duì)不足，是其典型的分子特征。越來越多證據(jù)表明，炎癥性衰老在皮膚衰老進(jìn)程中扮演核心驅(qū)動(dòng)角色。本文梳理了該領(lǐng)域最新研究成果，聚焦細(xì)胞衰老與 SASP、氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙、皮膚屏障失調(diào)、ECM 重塑及免疫衰老等核心方向，并整理了衰老細(xì)胞清除療法、干細(xì)胞與外泌體療法、天然產(chǎn)物等前沿干預(yù)策略。

 

 

從一項(xiàng)關(guān)鍵研究說起

2026 年 2 月 24 日，布朗大學(xué)發(fā)布消息：美國高級(jí)健康研究計(jì)劃署（ARPA-H）以最高 2200 萬美元的 5 年期合同，資助 PROSPR 計(jì)劃下一項(xiàng)衰老研究重大課題，由布朗大學(xué)與羅切斯特大學(xué)牽頭。該研究基于團(tuán)隊(duì)過去 15 年的成果，核心聚焦衰老過程中 LINE-1 反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子失控引發(fā)的 DNA 源性慢性炎癥，嘗試驗(yàn)證 HIV 藥物 Censavudine 能否通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶消減炎癥反應(yīng)，延緩人類衰老。

美國政府的巨資投入釋放了一個(gè)明確信號(hào)：炎癥衰老理論已成為衰老生物學(xué)的主流方向，并獲得國家層面的重點(diǎn)扶持。

炎癥衰老，簡(jiǎn)單來說就是機(jī)體隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的全身性、慢性、無菌性低度炎癥。最初，研究人員發(fā)現(xiàn)它是動(dòng)脈粥樣硬化、2 型糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素；如今越來越多研究證實(shí)，它同樣是皮膚衰老進(jìn)程中極為核心的衰老機(jī)制。在衰老的皮膚組織中，促炎細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）水平持續(xù)升高，共同營(yíng)造出促炎微環(huán)境，逐步破壞皮膚的結(jié)構(gòu)與功能。深入拆解炎癥與皮膚衰老之間的分子連鎖反應(yīng)，能為開發(fā)有效的抗衰老成分和配方策略找到全新靶點(diǎn)。

 

皮膚衰老的核心機(jī)制
氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙
氧化應(yīng)激理論是解釋衰老最經(jīng)典的理論之一：衰老源于活性氧物種（ROS）產(chǎn)生與抗氧化防御失衡。線粒體既是 ROS 的主要來源，也是 ROS 攻擊的主要靶點(diǎn)。年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致線粒體 DNA 突變積累、呼吸鏈效率降低、ATP 生成減少，ROS 泄漏性產(chǎn)生增加，形成惡性循環(huán)。

在皮膚細(xì)胞中，能量供應(yīng)不足直接影響膠原蛋白合成和細(xì)胞修復(fù)等耗能過程。更關(guān)鍵的是，受損線粒體釋放的 mtDNA 和 ROS 能直接激活 NLRP3 炎癥小體等炎癥信號(hào)通路，將代謝功能障礙與炎癥反應(yīng)緊密聯(lián)系在一起。

 

圖 1. 人皮膚中衰老細(xì)胞蓄積及其促衰機(jī)制圖譜，來源：參考文獻(xiàn)

細(xì)胞衰老與 SASP
衰老細(xì)胞在皮膚中不斷積累，分泌大量促炎因子、趨化因子和 MMPs，構(gòu)成衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。SASP 介導(dǎo)的低度無菌性炎癥持續(xù)降解 ECM，衰老的成纖維細(xì)胞釋放 MMPs 降解膠原蛋白和彈性蛋白，衰老的角質(zhì)形成細(xì)胞增殖能力下降導(dǎo)致表皮變薄，衰老的黑色素細(xì)胞干擾色素代謝引發(fā)老年斑。（圖1 展示了各類衰老細(xì)胞通過不同路徑破壞皮膚結(jié)構(gòu)的機(jī)制圖譜。）

皮膚屏障功能障礙與炎癥放大
角質(zhì)層“磚墻-灰漿”結(jié)構(gòu)是皮膚物理保護(hù)的核心。年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致絲聚蛋白（Filaggrin）表達(dá)異常、天然保濕因子生成減少、角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)合成下降、經(jīng)皮失水增加。屏障功能受損讓過敏原、刺激物和微生物更容易侵入深層，激活先天免疫系統(tǒng)引發(fā)炎癥；炎癥因子又反過來抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分化和脂質(zhì)合成基因表達(dá)，形成“屏障受損—炎癥激活—屏障進(jìn)一步受損”的惡性循環(huán)。

ECM 重塑
膠原蛋白賦予皮膚強(qiáng)度和韌性，彈性蛋白提供回彈力。衰老打破了 ECM 合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡：成纖維細(xì)胞衰老讓合成能力顯著下降，炎癥環(huán)境和紫外線又誘導(dǎo) MMPs 過度表達(dá)——MMP-1 降解 I 型和 III 型膠原蛋白，MMP-9 針對(duì) IV 型膠原蛋白和彈性蛋白。“合成減少、降解增加”的雙重打擊讓真皮層結(jié)構(gòu)逐漸瓦解。
免疫衰老

免疫衰老的核心特征是免疫應(yīng)答能力下降與慢性炎癥水平升高。T 細(xì)胞、B 細(xì)胞構(gòu)成的適應(yīng)性免疫功能衰退，對(duì)新抗原反應(yīng)減弱，皮膚對(duì)病原體和癌變細(xì)胞的免疫監(jiān)視能力下降；巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞功能失調(diào)，傾向于產(chǎn)生持續(xù)的非特異性炎癥反應(yīng)；朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量減少、功能受損。防御能力下降與慢性炎癥上升的疊加，成為皮膚衰老的重要驅(qū)動(dòng)力。

 

炎癥驅(qū)動(dòng)皮膚衰老的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)與分子通路
內(nèi)皮細(xì)胞衰老與神經(jīng)-免疫軸
2025 年發(fā)表在 Nature Communications Biology 上的一項(xiàng)研究，首次明確血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）衰老是內(nèi)源性皮膚衰老的上游驅(qū)動(dòng)因素，作用途徑是一條新穎的神經(jīng)-免疫軸。

研究人員在內(nèi)皮細(xì)胞特異性衰老的小鼠模型中觀察到：衰老內(nèi)皮細(xì)胞分泌的 SASP 因子并未直接作用于皮膚細(xì)胞，而是先激活真皮中的感覺神經(jīng)元；被激活的神經(jīng)元釋放降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），CGRP 作用于皮膚中的肥大細(xì)胞，誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放組胺、蛋白酶及多種細(xì)胞因子；這些炎癥介質(zhì)最終引發(fā)真皮層變薄、膠原蛋白降解、傷口愈合能力下降等衰老表型。當(dāng)通過藥物抑制肥大細(xì)胞激活或阻斷 CGRP 信號(hào)通路時(shí)，上述皮膚衰老現(xiàn)象得到顯著緩解。

這一發(fā)現(xiàn)為皮膚衰老勾勒出了“血管-神經(jīng)-免疫”調(diào)控模型，也讓 CGRP 和肥大細(xì)胞成為極具潛力的抗衰老干預(yù)靶點(diǎn)。

NLRP3 炎癥小體
NLRP3 炎癥小體是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的多蛋白復(fù)合物，能敏銳感知 ROS 過量、紫外線輻射、mtDNA 釋放、鉀離子外流等衰老相關(guān)應(yīng)激信號(hào)。激活后，NLRP3 招募并激活 Caspase-1，將無活性前體切割為成熟的 IL-1β 和 IL-18 并釋放到細(xì)胞外。IL-1β 是 SASP 的關(guān)鍵組分，能誘導(dǎo)其他促炎基因表達(dá)并促進(jìn) MMPs 產(chǎn)生，既放大炎癥信號(hào)又加劇 ECM 降解。NLRP3 的過度激活，是連接氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙與皮膚炎癥衰老的關(guān)鍵分子開關(guān)。

 

圖 2. 皮膚衰老的連鎖反應(yīng)，MAPK分子信號(hào)到細(xì)胞衰老表型，來源：參考文獻(xiàn)

NAD+/Sirtuins 通路
NAD+ 是細(xì)胞內(nèi)參與數(shù)百種代謝反應(yīng)的關(guān)鍵輔酶，其水平隨年齡系統(tǒng)性下降，DNA 修復(fù)酶 PARP 的過度激活和免疫細(xì)胞中 CD38 酶活性增加都是重要原因。NAD+ 下降直接削弱 Sirtuins 家族去乙?；傅幕钚?，尤其是 SIRT1。SIRT1 能通過去乙?；揎椧种?NF-κB 等炎癥轉(zhuǎn)錄因子活性，NAD+ 不足則導(dǎo)致這種抑制作用減弱，炎癥反應(yīng)失控。NAD+/Sirtuins 通路是連接年齡相關(guān)代謝衰退與慢性炎癥的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，補(bǔ)充 NMN、NR 等 NAD+ 前體以激活 Sirtuins，是當(dāng)下熱門的抗衰老研究方向。

MAPK 信號(hào)通路
MAPK 家族（ERK、JNK、p38）通過級(jí)聯(lián)磷酸化將應(yīng)激信號(hào)從細(xì)胞膜傳遞到細(xì)胞核。紫外線輻射直接激活 JNK 和 p38 通路，上調(diào) AP-1 轉(zhuǎn)錄因子活性，促進(jìn) MMP-1、MMP-3、MMP-9 轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致膠原蛋白大量降解。激活的 MAPK 通路還參與調(diào)控 SASP 產(chǎn)生，并與細(xì)胞自噬過程相互作用，從多個(gè)維度影響皮膚衰老。（圖 2 展示了從 MAPK 分子信號(hào)到細(xì)胞衰老表型的連鎖反應(yīng)路徑。）

 

治療策略與干預(yù)方法
衰老細(xì)胞清除療法（Senolytics）
Senolytics 的核心理念是選擇性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡。達(dá)沙替尼與槲皮素的組合、非瑟酮、ABT-263（Navitoclax）等代表性藥物，大多靶向衰老細(xì)胞賴以生存的 BCL-2 家族抗凋亡通路。臨床前研究顯示，Senolytics 能有效減少皮膚衰老細(xì)胞數(shù)量，改善皮膚結(jié)構(gòu)，增加膠原蛋白密度，甚至促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。2025 年一項(xiàng)系統(tǒng)綜述回顧了 Senolytics 的分子機(jī)制和臨床潛力，確認(rèn)其為下一代抗衰老療法的重要方向。

衰老形態(tài)調(diào)節(jié)劑
（Senomorphics）
Senomorphics 不清除衰老細(xì)胞，而是抑制其有害表型，尤其是 SASP 分泌，同時(shí)保留衰老細(xì)胞在傷口愈合和組織重塑中的有益功能。白藜蘆醇通過激活 Sirtuins、雷帕霉素通過抑制 mTOR 通路，均已被證實(shí)具有 Senomorphic 活性，能調(diào)節(jié)衰老細(xì)胞的代謝和分泌功能。

干細(xì)胞與外泌體療法
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具備多向分化潛能和旁分泌功能，局部注射后能分泌大量生長(zhǎng)因子、抗炎細(xì)胞因子和細(xì)胞外囊泡，改善皮膚微環(huán)境。近年研究熱點(diǎn)從干細(xì)胞本身轉(zhuǎn)向其分泌的外泌體（Exosomes）——納米級(jí)囊泡內(nèi)裝載蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和 miRNA 等核酸，能將生物活性物質(zhì)精準(zhǔn)傳遞給靶細(xì)胞。源自年輕干細(xì)胞的外泌體具有抗炎、抗氧化和促再生能力，能促進(jìn)膠原蛋白合成、抑制 MMPs 活性、加速傷口愈合。外泌體療法比干細(xì)胞移植更安全、更穩(wěn)定、更易標(biāo)準(zhǔn)化，臨床應(yīng)用潛力正在持續(xù)挖掘中。

天然產(chǎn)物
多酚類化合物是研究最廣泛的天然抗衰老成分，綠茶兒茶素、白藜蘆醇、黃酮類化合物兼具抗氧化和抗炎功效，能直接清除 ROS 并抑制 NF-κB、MAPK 等炎癥通路活性。2025 年一項(xiàng)系統(tǒng)綜述證實(shí)，富含多酚的飲食干預(yù)能顯著改善皮膚屏障功能和水合作用。人參、積雪草、櫻花提取物等植物提取物也被證明能促進(jìn)膠原合成、抑制 MMPs 活性，因安全性高、兼容性好成為護(hù)膚品研發(fā)中的常用原料。

 

新興研究熱點(diǎn)
微生物群與皮膚衰老
皮膚微生物群的多樣性隨年齡下降，金黃色葡萄球菌等機(jī)會(huì)致病菌比例可能增加。微生物生態(tài)失調(diào)損害屏障完整性，觸發(fā)或加劇炎癥反應(yīng)；衰老微環(huán)境（pH 值升高、皮脂分泌減少）也反過來影響微生物定植，二者雙向作用。通過益生菌、益生元調(diào)節(jié)皮膚微生物群以延緩衰老，成為當(dāng)下極具吸引力的研究方向。

神經(jīng)皮膚軸
前文所述內(nèi)皮細(xì)胞衰老研究已證明 CGRP 在連接血管老化與皮膚免疫反應(yīng)中的核心作用。P 物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)同樣能調(diào)節(jié)皮膚炎癥和免疫細(xì)胞功能，慢性心理壓力也能通過神經(jīng)皮膚軸加劇皮膚炎癥、加速衰老。靶向神經(jīng)皮膚軸干預(yù)，比如調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放或受體活性來抑制慢性炎癥，可能為皮膚衰老干預(yù)提供全新途徑。

代謝重編程
晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）讓膠原蛋白等長(zhǎng)壽命蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、僵化，導(dǎo)致皮膚彈性下降；AGEs 還能與受體 RAGE 結(jié)合激活炎癥通路和氧化應(yīng)激。飲食控制減少高糖攝入或使用 AGEs 抑制劑，是重要的抗衰老方向。AMPK、mTOR 等能量感應(yīng)通路與衰老密切相關(guān)，調(diào)節(jié)這些通路優(yōu)化細(xì)胞代謝同樣展現(xiàn)出延緩皮膚衰老的潛力。

 

結(jié)論與展望

過去一年的研究進(jìn)一步確認(rèn)了一個(gè)核心共識(shí)：炎癥不是皮膚衰老的伴隨癥狀，而是主動(dòng)的驅(qū)動(dòng)因素。從 SASP 的促炎效應(yīng)、氧化應(yīng)激引發(fā)的炎癥級(jí)聯(lián)，到屏障受損和免疫失調(diào)帶來的慢性炎癥，炎癥貫穿皮膚衰老的所有層面。內(nèi)皮細(xì)胞衰老通過神經(jīng)-免疫軸調(diào)控皮膚衰老的發(fā)現(xiàn)，更描繪出多系統(tǒng)協(xié)同作用的衰老全景。

治療策略正在從對(duì)癥處理轉(zhuǎn)向靶向干預(yù)。Senolytics、Senomorphics、外泌體療法等展現(xiàn)出前所未有的潛力，但長(zhǎng)期安全性和精準(zhǔn)遞送等問題仍需更大規(guī)模臨床驗(yàn)證。隨著多組學(xué)技術(shù)和高分辨率皮膚成像的發(fā)展，個(gè)性化抗衰老——為每個(gè)人繪制“皮膚衰老圖譜”、制定針對(duì)性干預(yù)方案——正從愿景走向現(xiàn)實(shí)。最終目標(biāo)，是實(shí)現(xiàn)從延緩衰老到“健康衰老”（Healthy Aging）的轉(zhuǎn)變，讓皮膚在更長(zhǎng)時(shí)間里保持年輕的同時(shí)，維持正常的生理功能。

作者：陳迪，《happi China》「發(fā)現(xiàn)：基礎(chǔ)/前沿」專欄作家、前法國歐萊雅集團(tuán)抗衰老科研帶頭人、科普公眾號(hào)美麗面面觀創(chuàng)始人

 

參考文獻(xiàn)：
[1] Wicaksono SA, Ryanto GRT, Suzuki Y, et al. Endothelial senescence drives intrinsic skin aging via the neuroimmune CGRP-mast cell axis in mice. Communications Biology. 2025 Nov 26;8(1):169.
[2] Nguyen TQT, et al. Targeting immunosenescence and inflammaging. Nature Immunology. 2025 Sep 1;26(9):1245-1258.
[3] Zhang J, Xia B, Wakefield JS, et al. Elastin-derived extracellular matrix fragments drive aging through immune dysfunction. Nature Aging. 2025 Sep 29;5(10):1156-1172.
[4] Shan W, et al. Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2025 Jun 11;26(7):523-541.
[5] Yadav E, et al. Inflammation and Aging: The Skin Inflammasome in the Context of Longevity Science. Journal of Cellular Immunology. 2025;15(3):234-251.
[6] Ajoolabady A, et al. Hallmarks and mechanisms of cellular senescence in skin aging. Nature Cell Biology. 2025 Feb;27(3):345-362.
[7] Song S, Li F, Zhao B, Zhou M, Wang X. Ultraviolet light causes skin cell senescence: from mechanism to prevention principle. Advanced Biology. 2025 Oct 4;9(2):2400090.
[8] Fitsiou E, Pulido T, Campisi J, Alimirah F, Demaria M. The taming of the SASP: new therapeutic avenues against aging and cancer. Journal of Investigative Dermatology. 2021;141(4S):1119-1126.
[9] Lecot P, Alimirah F, Desprez PY, Campisi J, Wiley C. Context-dependent effects of cellular senescence in cancer development. British Journal of Cancer. 2016;114(11):1180-1184.
[10] Park T, et al. Senescent melanocytes signaling impairs skin barrier function. Journal of Investigative Dermatology. 2025;145(5):1088-1098.
[11] Tranchida N, Molinari F, Franco GA, et al. Potential role of dietary antioxidants during skin aging. Food Science & Nutrition. 2025 Mar;13(3):70231.
[12] Paj?k J, Nowicka D, Szepietowski JC. Inflammaging and immunosenescence as part of skin aging—a narrative review. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(9):7784.
[13] Zhang J, et al. The role and implications of epidermal dysfunction in the pathogenesis of inflammaging. Journal of Investigative Dermatology. 2025 Mar;145(3):567-580.
[14] Murphy GF. Aging Skin: A Dermatitis To Which All Flesh Is Heir? JAMA Dermatology. 2026 Jan 1;162(1):13-14.
[15] Alpay F. Boosting NAD+ for Anti-Aging: Mechanisms, Interventions, and Opportunities. ChemRxiv. 2025 Jul 23.
[16] Wyles SP, et al. SkinspanTM: A Healthy Longevity Framework for Skin Aging. Mayo Clinic Proceedings. 2025 Oct;100(10):1956-1971.
[17] Hong JY, et al. Microbiome-Based Interventions for Skin Aging and Barrier Function. PubMed Central. 2025 Sep;41:41044805.
[18] Giudice V, Napolitano F, et al. Advanced Research of Skin Inflammation and Related Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2026 Feb;27(4):1830.
[19] Salminen A, et al. Photoaging: UV radiation-induced cGAS-STING signaling. PMC. 2025 Feb;12:12181222.
[20] Martic I, et al. Synergistic interplay between UV and urban particulate matter exposure induces melanocyte senescence. Nature Scientific Reports. 2025;15:28590.
[21] Tang PX, et al. A novel polypeptide inhibitor of MMP-1 attenuates the UVA-induced skin aging. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2025 Sep;629:1397-1405.
[22] Lai CF, et al. Rethinking MMP-1 in skin aging and anti-aging strategies. Archives of Dermatological Research. 2026 Jan;318(2):89-104.
[23] Bar O, et al. Skin Aging and Type I Collagen: A Systematic Review. Cosmetics. 2025 Dec;12(4):129.
[24] Liu X, et al. Interplay between MAPK signaling pathway and autophagy in skin aging: Mechanistic insights and therapeutic implications. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2025 Aug;13:1625357.
[25] Ng JY, et al. Dietary interventions in skin ageing: a systematic review and meta-analysis. PMC. 2025 Oct 31;12:12577306.
[26] Numa IAN, et al. Polyphenols, aging, and health: What can we expect from the future? Frontiers in Medicine. 2025 Feb;12:1671886.
[27] Wang H, Zheng J, Cao S, Lv J. Research on the mechanisms of plant bioactive metabolites in anti-skin aging and future development prospects. Frontiers in Pharmacology. 2025 Oct 8;16:1673075.
[28] Alves NSD, Reigado GR, Santos M, et al. Advances in regenerative medicine-based approaches for skin regeneration and rejuvenation. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2025 Mar;13:1527854.
[29] Wong RSY, Ng NCS, Brianna B, Goh BH. Role of mesenchymal stem cells in skin aging and damage: Insights from recent preclinical and clinical studies. Current Stem Cell Reports. 2025 Jun;11(2):244-263.
[30] Jin YX, Jin GZ. The Anti-Aging Effects of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes on Skin and Their Potential for Personalized Skincare Applications. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2025;18:123-135.

 

來源：榮格-《國際個(gè)人護(hù)理品生產(chǎn)商情》

原創(chuàng)聲明：
本站所有原創(chuàng)內(nèi)容未經(jīng)允許，禁止任何網(wǎng)站、微信公眾號(hào)等平臺(tái)等機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載、摘抄，否則榮格工業(yè)傳媒保留追責(zé)權(quán)利。任何此前未經(jīng)允許，已經(jīng)轉(zhuǎn)載本站原創(chuàng)文章的平臺(tái)，請(qǐng)立即刪除相關(guān)文章。