中國化妝品產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)三十余年高速發(fā)展，已成為全球最大的新興市場。隨著出口貿(mào)易量持續(xù)增長，產(chǎn)品合規(guī)性問題日益凸顯。2015以來，我國出口歐盟化妝品因化學安全問題被多次通報，其中絕大多數(shù)案例源于“限用物質(zhì)超標或使用禁用物質(zhì)”。近年來，我國藥監(jiān)局依托國家化妝品安全風險主動監(jiān)測與評價體系，對包括雌激素、禁用著色劑等一系列禁限用物質(zhì)指標開展了探索性研究，結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)：國內(nèi)外部分知名品牌化妝品檢出禁限用物質(zhì)。盡管部分事件涉及企業(yè)故意非法添加，但更隱蔽且難以防范的風險則來自于原料中技術(shù)上無法避免的微量雜質(zhì)。

根據(jù)《歐盟化妝品法規(guī)》及我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》的定義，雜質(zhì)是指在原料生產(chǎn)過程中自然存在或不可避免引入的微量成分，如礦物原料中的重金屬；而污染物則是指在制造、儲存等環(huán)節(jié)意外混入的物質(zhì)，如包裝遷移產(chǎn)生的鄰苯二甲酸酯。本文聚焦于前者——由原料帶入的雜質(zhì)，其雖非人為添加，卻可能在終產(chǎn)品中累積并導(dǎo)致禁限用物質(zhì)超標，進而觸發(fā)監(jiān)管風險。因此，建立對原料雜質(zhì)風險的系統(tǒng)性認知，從源頭識別、科學評估到全鏈條控制，已成為保障化妝品全球合規(guī)性的關(guān)鍵所在。

法規(guī)與標準框架：技術(shù)不可避免性與安全性的平衡

全球主要化妝品監(jiān)管體系均承認，在良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）下技術(shù)上無法避免的微量禁用物質(zhì)作為雜質(zhì)帶入是客觀存在的現(xiàn)實，并為此設(shè)立了明確的管理原則。我國以《化妝品監(jiān)督管理條例》為頂層設(shè)計，確立了注冊人/備案人的主體責任制度。在此基礎(chǔ)上，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》作為核心技術(shù)文件，不僅列出了1406種禁用原料，還對鉛、砷、汞、鎘等常見有害物質(zhì)設(shè)定了限量要求，分別為≤10mg/kg、≤2mg/kg、≤1mg/kg和≤5mg/kg。

該規(guī)范進一步明確：“若技術(shù)上無法避免禁用物質(zhì)作為雜質(zhì)帶入，有限量規(guī)定的應(yīng)符合規(guī)定；無規(guī)定的，應(yīng)當進行安全評估，確保在正常、合理及可預(yù)見的情況下不會對人體產(chǎn)生健康危害。”這一條款與歐盟《化妝品法規(guī)》（EC No 1223/2009）第17條高度一致，均體現(xiàn)了“技術(shù)不可避免性”與“消費者安全性”的雙重平衡原則。這意味著，檢出禁用物質(zhì)并非絕對違規(guī)，關(guān)鍵在于能否通過產(chǎn)品信息檔案（PIF）或安全評估報告，證明其來源為原料帶入、含量符合限量或經(jīng)評估確認安全。責任主體必須承擔起舉證義務(wù)，將風險管理貫穿于產(chǎn)品全生命周期。

雜質(zhì)來源與風險路徑：貫穿產(chǎn)品全生命周期的多維輸入

原料帶入的雜質(zhì)風險并非單一環(huán)節(jié)所致，而是貫穿于原料獲取、合成、提取、儲存乃至最終產(chǎn)品的復(fù)雜過程。其來源路徑主要包括以下四類：

化學合成路徑：在乙氧基化工藝中，環(huán)氧乙烷不完全反應(yīng)會生成1,4-二噁烷，常見于SLES、PEG類表面活性劑中，已被國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）列為2B類可能致癌物。此外，催化劑殘留（如鎳、鈀）、未反應(yīng)單體（如丙烯酰胺）以及溶劑殘留（如卡波姆生產(chǎn)中可能殘留的苯）也是重要風險源。

天然提取路徑：植物油脂、礦物原料（如滑石粉、云母）在生長或開采過程中易富集環(huán)境中的重金屬（砷、鎘、鎳），或受農(nóng)藥、霉菌污染。尤其值得注意的是，滑石粉可能伴生石棉，后者為一類已知的人類致癌物。

降解與反應(yīng)路徑：原料在長期儲存中可能發(fā)生水解或氧化，產(chǎn)生新的降解產(chǎn)物。更需警惕的是配方內(nèi)化學反應(yīng)，例如二級胺（如DEA）與亞硝化試劑（如硝酸鹽防腐劑）共存時，可能生成強致癌物亞硝胺。

包材遷移路徑：包裝材料中的非故意添加物質(zhì)（NIAS），如PET瓶中的銻、塑料中的鄰苯二甲酸酯，在特定條件下可能遷移到內(nèi)容物中，構(gòu)成潛在風險。

典型案例分析與最新監(jiān)管動態(tài)

近年來，國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)對原料雜質(zhì)問題的關(guān)注度持續(xù)升溫，相關(guān)案例與法規(guī)更新頻出，為企業(yè)敲響警鐘。

在典型超標案例方面，2025年多批次粉底液、洗發(fā)水被檢出禁用香料致敏物新鈴蘭醛（HICC），調(diào)查表明其極可能來源于香精原料的合成副產(chǎn)物或雜質(zhì)。另一起備受關(guān)注的案例是某品牌因卡波姆原料中殘留的苯在終產(chǎn)品中累積超過2mg/kg的限值而被通報，凸顯了高風險原料供應(yīng)鏈管理的重要性。此外，甘油、丙二醇等多元醇原料中可能殘留的二甘醇，因其腎毒性，也已成為安全評估的重點關(guān)注對象。

2025至2026年，我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》迎來新一輪重要修訂。首先，對1,4-二噁烷的限值將從≤30mg/kg大幅收緊至≤10mg/kg，自2027年1月1日起實施，倒逼企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝。其次，新增多項禁用原料，包括丁苯基甲基丙醛（Lilial/鈴蘭醛）、吡硫鎓鋅（ZPT）以及全氟化合物（PFAS）等。同時，對現(xiàn)有組分的使用限制也更加嚴格，例如甲基異噻唑啉酮（MIT）的最大使用濃度降至0.0015%，且僅限淋洗類產(chǎn)品使用。為支撐這些新規(guī)，國家藥監(jiān)局還發(fā)布了《化妝品中二甘醇的檢驗方法》等多項新檢測標準，顯著提升了對關(guān)鍵雜質(zhì)的監(jiān)控能力。

科學評估方法學：從危害識別到風險特征描述的四步法

面對檢出的雜質(zhì)，唯一科學的應(yīng)對方式是進行定量化的毒理學風險評估。我國《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》采納了國際通行的“四步法”作為核心評估程序。

第一步，危害識別：確定雜質(zhì)的健康危害效應(yīng)，如致癌性、致敏性、生殖毒性等。例如，1,4-二噁烷被識別為潛在致癌物。

第二步，劑量-反應(yīng)關(guān)系評估：基于動物實驗或人群數(shù)據(jù)，確定關(guān)鍵效應(yīng)的未觀察到有害作用劑量（NOAEL）或最低觀察到有害作用劑量（LOAEL）。

第三步，暴露評估：計算消費者的全身暴露量（SED）。公式為：SED = 日均使用量 × 駐留因子 × 成分含量 × 經(jīng)皮吸收率 / 體重。此步驟需結(jié)合具體產(chǎn)品的使用場景進行估算。

第四步，風險特征描述：通過計算安全邊際值（MoS）來判定風險水平，MoS = NOAEL / SED。當MoS ≥ 100時，通常認為該雜質(zhì)在當前暴露水平下是安全的。

對于含量極低、缺乏完整毒理數(shù)據(jù)的雜質(zhì)，可采用輔助工具：
• 毒理學關(guān)注閾值（TTC）：適用于結(jié)構(gòu)明確的微量物質(zhì)，如 Cramer I 類物質(zhì)，每日攝入量低于 2760μg/d（TTC 閾值46 µg/kg bw/day，標準成人體重 60 kg）可視為安全，Cramer III 類物質(zhì)則為每日攝入量低于 138μg/d。
• 交叉參照（Read-across）：利用結(jié)構(gòu)相似物的毒理數(shù)據(jù)預(yù)測目標雜質(zhì)的毒性，是填補數(shù)據(jù)缺口的有效手段。

對于已知或疑似致癌物，則需計算終生致癌風險（LCR），通常認為低于1×10-5為可接受水平。

風險控制與合規(guī)建議：構(gòu)建全鏈條防御體系

為有效管控原料雜質(zhì)風險，企業(yè)必須將質(zhì)量管理前置，構(gòu)建覆蓋研發(fā)、采購、生產(chǎn)的全鏈條防御體系。
強化供應(yīng)鏈穿透管理是首要措施。企業(yè)應(yīng)嚴格審核供應(yīng)商資質(zhì)，索取包含關(guān)鍵雜質(zhì)指標的質(zhì)量規(guī)格書（CoA），并對卡波姆、甘油、香精等高風險原料實施批次抽檢。建立內(nèi)部原料風險物質(zhì)清單，實現(xiàn)源頭追溯。

優(yōu)化生產(chǎn)工藝與配方設(shè)計同樣關(guān)鍵。采用真空脫氣等技術(shù)可有效降低1,4-二噁烷等揮發(fā)性雜質(zhì)的含量。在配方中添加維生素C、BHT等抗氧化劑，可抑制亞硝胺的生成。

實施動態(tài)安全評估。安全評估不應(yīng)是一次性工作，而應(yīng)融入產(chǎn)品開發(fā)流程。企業(yè)需密切關(guān)注法規(guī)動態(tài)（如歐盟Annex修訂、NMPA公告），定期排查配方，并及時更新安全評估報告。

最后，規(guī)范合規(guī)資料準備。根據(jù)《化妝品安全評估資料提交指南》，企業(yè)應(yīng)按產(chǎn)品類別提交完整的安全評估報告或基本結(jié)論。報告中必須包含對可能存在的風險物質(zhì)的全面評估，并附有相應(yīng)的檢測報告或原料質(zhì)量證明，確保所有資料真實、準確、可追溯。唯有如此，方能在日益嚴苛的全球監(jiān)管環(huán)境中行穩(wěn)致遠。

作者：沈春琳博士，雅詩蘭黛創(chuàng)新研發(fā)（中國）有限公司全球安評質(zhì)控副總監(jiān)

來源：榮格-《 國際個人護理品生產(chǎn)商情》

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